Sigma-1受体在非酒精性脂肪性肝病中的表达及意义

目的明确Sigma-1受体在非酒精性脂肪性肝病中的表达变化及意义。方法应用软脂酸诱导HepG2细胞脂肪变建立非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)体外模型，并按0、2、4、8、12h时相点收获细胞，利用尼罗红（nilered）染色检测细胞脂肪变程度，通过Real-timePCR及Westernblot检测Sigma-1受体（Sigma-1receptor，Sigma-1R）及内质网应激标志蛋白葡糖调节蛋白78（glucoseregulatingprotein,GRP78）的表达，二甲基噻唑二苯基四氮唑溴盐[3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazoliumbromide,MTT]检测细胞脂肪变过程中细胞活性的变化。结果HepG2细胞经脂肪酸诱导后发生了脂肪变，脂肪变程度随时间点的延长而加重，细胞的平均脂变面积在12h组（435.14±39.87）较0h组明显升高（P<0.01）；8、12h组GRP78mRNA的相对表达量[（2.35±0.51），(8.71±1.20）]较0h组明显升高（P<0.05），而Sigma-1RmRNA相对表达量在2h组（0.19±0.02）即开始出现明显下降（P<0.05）；在蛋白水平上，GRP78的表达在8、12h组[（25.59±0.51），(28.43±1.20）]较0h组明显上调，Sigma-1R在8、12h组[（15.92±0.42），(10.73±0.63）]较0h组明显下调（P<0.05）；MTT检测提示细胞在脂肪变过程中细胞活性逐渐下降，12h组细胞活性[（59.86±4.47）%]相对0h组明显下降（P<0.05）。结论Sigma-1R的低表达可能诱发了NAFLD过程中的内质网应激，进而导致肝细胞的损伤。