姜黄素逆转结肠癌裸鼠移植瘤多药耐药的研究

目的探讨姜黄素体内对人结肠癌耐长春新碱细胞株HCT-8/VCR多药耐药的逆转作用及其可能机制。方法将HCT-8/VCR种植于裸鼠皮下，建立肿瘤耐药模型。移植瘤裸鼠20只依据治疗方法的不同分为对照组（PBS）、长春新碱(Vincristine,VCR；2mg/kg)组、姜黄素（50mg/kg）组、姜黄素联合VCR（50mg/kg姜黄素+2mg/kgVCR）4组，每组5只。治疗2周后收集标本，称量各组瘤体质量，采用RT-PCR、Westernblot分别检测瘤组织内MDR1mRNA、survivinmRNA和P-gp、survivin蛋白的表达水平，HE染色观察瘤组织细胞形态学变化，评估姜黄素在不同处理因素中逆转肿瘤多药耐药的效果。结果姜黄素联合VCR能显著抑制瘤体的生长，姜黄素联合VCR组瘤质量[（0.42±0.23）g]明显低于对照组[（1.21±0.25）g]、VCR组[（1.13±0.27）g]、姜黄素组[（0.75±0.27）g]（P<0.05）。RT-PCR、Westernblot结果显示姜黄素能够下调MDR1mRNA、survivinmRNA和P-gp、survivin蛋白的表达，姜黄素联合VCR组MDR1mRNA（0.18±0.05）、survivinmRNA（0.63±0.04）、P-gp（0.15±0.02）、survivin（0.31±0.09）和姜黄素组MDR1mRNA（0.39±0.11）、survivinmRNA（0.80±0.12）和P-gp（0.34±0.07）、survivin（0.40±0.11）蛋白表达明显低于对照组MDR1mRNA(0.99±0.23）和survivinmRNA（1.19±0.32）表达，以及P-gp（0.71±0.23）、survivin（0.88±0.15）蛋白表达（P<0.05）。HE病理切片显示姜黄素组和姜黄素联合VCR组较其他2组有较多的淋巴细胞浸润，核固缩较多，核分裂相少，坏死更为广泛。结论多种机制参与姜黄素体内逆转肿瘤多药耐药，姜黄素可能通过下调MDR1、survivinmRNA表达和P-gp、survivin蛋白的表达，促进肿瘤细胞凋亡等多种途径逆转肿瘤的多药耐药性。