高强度聚焦超声联合单纯疱疹病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷自杀基因治疗对VX2荷瘤兔免疫力的影响

目的探讨高强度聚焦超声（highintensityfocusedultrasound，HIUF）联合单纯疱疹病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷（HSV-tk/GCV）治疗对VX2荷瘤兔的肿瘤免疫耐受和特异性抗肿瘤免疫的影响。方法将40只实验兔按随机数字表法分为对照组、肿瘤组、HIFU组和联合治疗组，每组10只，其中HIFU组给予HIFU单独治疗，联合组给予HIFU和HSV-tk/GCV联合治疗。于治疗后第13天流式细胞术检测各组兔外周血CD4+CD25+Treg（Treg）细胞的数量变化情况，ELISA法检测外周血血浆IL-10，TGF-β的浓度，MTT法检测兔脾淋巴细胞对VX2肿瘤细胞的体外杀伤活性。结果肿瘤组外周血Treg细胞数量[（8.30±0.69）%]、IL-10水平[（67.82±4.52）pg/ml]和TGF-β水平[（6.55±0.45）μg/ml]相对于对照组[（5.30±0.45）%、（54.58±3.53）pg/ml、（5.51±0.27）μg/ml]均显著升高（P<0.01）；HIFU组Treg细胞数量[（7.00±0.56）%]、IL-10水平[（60.32±4.70）pg/ml]、TGF-β水平[（6.22±0.19）μg/ml]明显低于肿瘤组（P<0.01，P<0.05）；联合治疗组Treg细胞数量[（6.40±0.72）%]和TGF-β水平[（5.86±0.31）μg/ml]低于HIFU组（P<0.05），而IL-10水平[（58.79±4.42）pg/ml]变化则无统计学意义（P>0.05）。杀伤实验显示HIFU组和联合治疗组脾淋巴细胞对VX2肿瘤细胞的杀伤活性分别为（31.62±3.09）%、（29.48±2.68）%，明显高于对照组[（13.94±2.45）%]和肿瘤组[（12.00±2.96）%]（P<0.01），但联合治疗组和HIFU组的比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论HIFU联合HSV-tk/GCV治疗后，宿主肿瘤免疫耐受情况得到改善，特异性抗肿瘤免疫力增强。