cAMP衍生物特异性激活Epac2/Akt信号通路促进大鼠脊髓损伤的修复

目的研究应用cAMP衍生物特异性激活Epac2/Akt信号通路在哺乳动物脊髓损伤中的病理和生理机制。方法96只成年健康雌性SD大鼠，完全随机分为4组（n=24），A、B、C组均采用改良Allen重物打击法制备大鼠脊髓损伤模型。A组给予8-CPT-2′-O-Me-cAMP0.5mg/(kg？d)、B组给予等量10%(体积分数)DMSO、C组给予8-CPT-2′-O-Me-cAMP0.5mg/(kg？d)加LY2940020.2mg/(kg？d)各7d。D组为正常对照组。各组分别于1、2、3、4周采用BBB评分法评估大鼠后肢功能恢复情况，各时间点取材行HE染色、免疫荧光、实时荧光定量PCR检测脊髓细胞标志物（Nestin、NF200、GFAP）和通路因子(Epac2、Akt)的表达。结果A组大鼠在术后1～4周BBB评分持续升高，均高于B、C组(P<0.01)，低于D组(P<0.01)。在1、2、3周，A组Epac2mRNA表达与C组Epac2mRNA表达差异无意义，但高于B组(P<0.01)和D组(P<0.01)。A组AktmRNA表达高于B、C、D组(P<0.01)。A组Nestin、NF200mRNA表达在各期均高于B、C、D组(P<0.01)。A、B、C组GFAPmRNA表达差异无统计学意义。HE染色可见A、B、C组造模后脊髓组织结构疏松，有大量空洞形成。免疫荧光染色并进行积分光密度值分析，其结果与实时荧光定量PCR检测结果相符。结论在哺乳动物脊髓损伤后应用cAMP衍生物能够特异性激活Epac2/Akt通路，促使神经干细胞分化和神经细胞增殖，有助于脊髓修复。