霉酚酸酯对小鼠肺纤维化的治疗作用

目的探讨霉酚酸酯（mycophenolatemofetil,MMF）对博莱霉素（bleomycin,BLM）诱导的小鼠肺纤维化模型的治疗作用。方法将36只C57BL/6小鼠完全随机分为6组：正常对照组、MMF对照组、BLM模型组及MMF干预组（分为低、中、高剂量组），每组6只。实验第1天BLM模型组、MMF干预组经气管注入BLM（6mg/kg），正常对照组、MMF对照组则注入等量生理盐水。从实验第2天开始MMF干预组分别给予低、中、高剂量(20、60、100mg/kg)MMF，2周后处死所有小鼠，收集肺脏标本；HE、Masson染色在组织形态学上观察肺纤维化病变情况，Aschcroft法评分；RT-PCR检测COLA1及COLA2的mRNA表达水平；免疫组化法检测肺组织TGF-β1的蛋白表达。结果BLM诱导的肺纤维化模型构建成功。MMF高剂量干预组较BLM模型组纤维化程度减轻，COLA1、COLA2mRNA表达及TGF-β1蛋白表达明显降低（P<0.01）；低、中剂量组与BLM模型组间，MMF对照组与正常对照组间差异无统计学意义(P>0.05)。结论MMF能有效减轻BLM诱导的肺纤维化病变，其机制可能与下调促纤维化细胞因子TGF-β1相关。