LPS/CD14结合位点模拟肽对内毒素性大鼠急性肺损伤的治疗作用

目的观测LPS/CD14结合位点模拟肽（mimicpeptides12,MP12）对内毒素性急性肺损伤大鼠模型的治疗作用。方法将30只Wistar大鼠按随机数字表法分为生理盐水对照组、LPS组和LPS+MP12组（n=10）。另将40只Wistar大鼠分为两组，分别接受与LPS组和LPS+MP12组相同的处理方法，用于观测死亡率。采用LPS静脉注射法复制内毒素性急性肺损伤大鼠模型。LPS+MP12组在接受LPS注射后立即予MP12静脉注射。2h后抽取静脉血用于检测血浆内毒素浓度。于12h抽取动脉血，检测动脉血氧分压（PaO2）。24h后处死各组大鼠，留取右下肺用于病理检查，右上肺匀浆检测TNF-α，留取左肺行支气管肺泡灌洗并分离肺泡巨噬细胞。采用荧光显微镜检测MP12对肺泡巨噬细胞与LPS结合的抑制作用。结果LPS组及LPS+MP12组的血浆内毒素浓度明显高于生理盐水对照组（P<0.01），而LPS组与LPS+MP12组间血浆内毒素浓度无显著差异（P>0.05）。LPS组及LPS+MP12组PaO2显著低于生理盐水对照组（P<0.01），但LPS+MP12组PaO2显著高于LPS组（P<0.01）。LPS+MP12组肺组织TNF-α浓度及病理学评分显著低于LPS组（P<0.01）。LPS+MP12组肺泡巨噬细胞与LPS的结合率显著低于LPS组（P<0.01）。LPS+MP12组的72h死亡率显著低于LPS组（40%vs75%，P<0.01）。结论LPS/CD14结合位点模拟肽（MP12）能通过阻断内毒素与肺泡巨噬细胞的结合，减轻内毒素导致的肺部炎症及病理损害，显著提高内毒素性急性肺损伤大鼠的动脉血氧分压、减少死亡率。