大环内酯类药联合糖皮质激素促进哮喘大鼠嗜酸性粒细胞凋亡

目的研究大环内酯类药联合糖皮质激素对哮喘大鼠肺组织的支气管肺泡灌洗液（bronchoalveolarlavagefluid，BALF）中嗜酸性粒细胞（eosinophil,EOS）凋亡相关蛋白cleavedcaspase-9、Bak表达的影响。方法以卵白蛋白致敏制作大鼠哮喘模型，将大鼠分为5组：对照组、哮喘模型组、干预组A1（红霉素）、干预组A2（地塞米松）、干预组A3（红霉素+地塞米松）组，每组10只。并对其BALF中嗜酸性粒细胞进行计数，TUNEL法检测EOS凋亡；ELISA法测定BALF中IL-5、IL-8水平；Westernblot检测EOS中cleavedcaspase-9、Bak蛋白的表达。结果模型组BALF中细胞总数、EOS所占比例均显著高于对照组和干预组（P<0.01）；凋亡率显著低于对照组和干预组（P<0.01）。对照组及干预组BALF中IL-5和IL-8浓度均低于模型组（P<0.01）；干预组A3中两者浓度又分别低于干预组A1和干预组A2（P<0.01）。对照组、干预组分别与模型组相比，cleavedcaspase-9、Bak蛋白表达的差异均有统计学意义（P<0.01）；干预组A3分别与干预组A1、A2相比，cleavedcaspase-9、Bak蛋白表达均有统计学差异（P<0.01）。结论大环内酯类药可协同糖皮质激素通过上调cleavedcaspase-9、Bak的表达促进EOS细胞凋亡，从而发挥抗炎作用。