过表达Fibulin-5对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的保护作用

目的探讨过表达Fibulin-5对大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的保护作用及其可能的机制。方法将112只成年雄性SD大鼠分成4组：假手术组（S）、脑缺血组（I/R）、脑缺血加过表达Fibulin-5腺病毒载体干预组（I/R+Ad-FBLN）以及脑缺血加空腺病毒载体干预组（I/R+Ad-HK）。大鼠在大脑中动脉阻塞前7d接受腺病毒注射，再灌注后24h，采用Westernblot、RT-PCR和免疫荧光检测各组大鼠脑组织Fibulin-5和紧密连接蛋白occludin的表达；伊文思蓝漏出评估血脑屏障的通透性；TTC染色检测脑梗死体积并进行神经功能缺损评分。结果脑缺血再灌注24h，与S组比较，I/R组大鼠伊文思蓝明显漏出（P<0.01），伴有紧密连接蛋白occludin表达降低（P<0.01）。I/R+Ad-FBLN组Fibulin-5的mRNA水平和蛋白水平明显高于其他3组（P<0.01），伊文思蓝漏出明显减少（P<0.01），occludin的表达明显增高（P<0.01），TTC梗死灶明显缩小（P<0.01），神经功能缺损明显减轻（P<0.01）。而I/R+Ad-HK组与I/R组之间差异均无统计学意义（P＞0.05）。结论过表达Fibulin-5减轻大鼠脑缺血再灌注损伤后血脑屏障的损害，Fibulin-5促进紧密连接蛋白occludin的表达可能是其保护作用的机制之一。