脊髓背角CB1受体参与CP55940对病理性神经痛大鼠的镇痛作用

目的观察脊髓背角大麻素受体1（cannabinoidreceptor1，CB1R）在大麻素类药物CP55940对慢性坐骨神经结扎（chronicconstrictioninjury，CCI）所致的神经病理性疼痛大鼠镇痛效应中的作用，并初步探讨其机制。方法8周龄雄性SD大鼠56只分为7组：①假手术组，②CCI组(鞘内注射DMSO生理盐水)，③AM251+CCI组（鞘内注射10-8mol/LAM251），④~⑥CP55940（0.01、0.05、0.20mg/kg）+CCI组（鞘内注射0.01、0.05、0.20mg/kgCP55940），⑦AM251+CP55940+CCI组（预先鞘内注射10-8mol/LAM251，10min后给予0.05mg/kgCP55940）；每组8只。假手术组大鼠不进行鞘内置管，仅游离坐骨神经不结扎；其余各组大鼠在鞘内置管5d后行CCI术，术后分别鞘内给予各种药物。分别在CCI术前1d，术后1、3、5、7、10、14d鞘内给药1h后测定热缩足潜伏期（thermalwithdrawallatency，TWL）；术后第7、14d处死大鼠，取术侧L4～L6脊髓背角，采用免疫印迹技术检测脊髓背角CB1R及蛋白激酶A（proteinkinaseA，PKA）表达的变化。结果大鼠CCI术后即形成稳定的热痛敏，TWL明显缩短；与CCI组相比，鞘内给予非选择性CB受体激动剂CP559400.05mg/kg可明显延长CCI大鼠TWL（P<0.05）；选择性CB1R拮抗剂AM251(10-8mol/L)可部分阻断CP55940的镇痛效果（P<0.05）。免疫印迹实验结果显示，与假手术组相比，CCI组大鼠在术后7、14d术侧脊髓背角CB1R、PKA表达明显增加（P<0.05）；鞘内给予CP55940可显著降低CCI大鼠的PKA表达（P<0.05）；CB1R拮抗剂AM251显著降低了CCI大鼠的CB1R表达（P<0.05），同时阻断了CP55940降低CCI大鼠PKA表达的效应（P<0.05）。结论鞘内注射大麻素类药物CP55940对CCI所致的神经痛具有良好的镇痛效应，CB1受体可能通过抑制PKA的活性参与了CP55940的镇痛作用。