利拉鲁肽对糖尿病大鼠肾脏巨噬细胞浸润的影响

目的探讨利拉鲁肽对糖尿病(diabetesmellitus，DM)大鼠肾脏巨噬细胞浸润的影响及可能的肾脏保护机制。方法8周龄雄性SD大鼠40只，体质量（200±25）g，分为3组：①正常对照（NC）组（n=10）；②DM组（n=15）；③利拉鲁肽（LR）组（n=15）。DM、LR组经高脂高糖饲养联合小剂量链脲佐菌素（streptozocin，STZ）腹腔注射诱导建立2型DM大鼠模型。NC组与LR组大鼠予利拉鲁肽100μg/kg腹腔内注射（2次/d），DM组大鼠行生理盐水腹腔内注射。12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾组织标本，观察各组大鼠血肌酐、尿素、24h尿蛋白定量的改变；免疫组化法检测单核细胞趋化蛋白-1（monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1）、核因子-κB(nuclearfactor-κB，NF-κB）、CD68在大鼠肾组织表达的改变，RT-PCR检测MCP-1、NF-κBmRNA表达水平的改变。结果与NC组比较，DM组与LR组大鼠尿蛋白、尿素、血肌酐水平均明显上升（P<0.01）；LR组大鼠尿蛋白、尿素、血肌酐水平较DM组明显降低（P<0.01）；NC组大鼠肾组织MCP-1、NF-κB、CD68有少量表达，DM组大鼠肾组织MCP-1、NF-κB、CD68（肾小球、肾小管）表达明显增加，LR组大鼠肾组织MCP-1(2.93±0.27vs4.64±0.38)、NF-κB(5.44±1.65vs9.76±1.83)、CD68(4.47±0.66vs7.15±0.85；2.53±0.87vs5.65±0.69)较DM组显著下降（P<0.01）。相关性分析结果显示，肾组织MCP-1、NF-κB、CD68（肾小球、肾小管）表达与24h尿蛋白定量呈显著正相关，肾组织CD68表达与MCP-1、NF-κB的表达呈显著正相关。结论利拉鲁肽可能通过抑制MCP-1、NF-κB和CD68表达，从而抑制巨噬细胞聚集，减少蛋白尿，延缓肾脏损害。