S100p促进乳腺癌MCF-7细胞他莫西芬耐受和细胞迁移

目的采用基因芯片技术检测乳腺癌MCF-7细胞系他莫昔芬(Tamoxifen，TAM)耐受的差异表达基因，探讨S100p对MCF-7细胞TAM耐受和细胞迁移能力的影响。方法提取MCF-7和耐药型MCF-7（简称MCF-7R）细胞系总RNA，应用安捷伦(Agilent)基因芯片检测二者差异表达基因。随机选取差异表达基因，应用实时定量PCR（qRT-PCR)技术验证；基因干扰技术下调MCF-7R细胞系S100p的表达，研究S100p对细胞耐药与迁移能力的影响；生存曲线(KMplot)分析过表达S100p与乳腺癌患者无复发生存率(relapsefreesurvival，RFS)及无远处转移生存率(distantmetastasisfreesurvival，DMFS)的相关性。结果检测出显著差异基因4108个，与MCF-7细胞系相比，MCF-7R上调表达1983个，下调2025个。S100钙结合蛋白家族基因多个成员均有显著差异表达；与MCF-7相比，MCF-7R细胞系中S100pmRNA和蛋白表达显著上调，干扰其蛋白表达后，MCF-7RTAM耐受性明显降低（P<0.01），细胞迁移能力显著减弱(P<0.01)；KMplot分析与低表达S100p乳腺癌患者比较，高表达患者RFS(P<0.01)及DMSF(P=0.01)均显著降低。结论S100p能够促进乳腺癌细胞TAM耐受和增强细胞迁移能力。