rhEPO对大鼠肾缺血再灌注损伤TLR4/NF-κB通路的影响

目的探讨不同时段相同剂量重组人促红细胞生成素（recombinanthumanerythropoietin，rhEPO）对大鼠肾缺血再灌注损伤TLR4/NF-κB信号通路的影响。方法将70只雄性SD大鼠按随机数字表法分假手术组，缺血再灌注组（IR），注射rhEPO在缺血前6h组（P6）、缺血前2h组（P2）、缺血前0h组（P0）、缺血后2h组（A2）、缺血后6h组（A6），每组10只。测定血尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）水平，HE染色观察肾组织病理学形态，免疫组织化学法检测肾组织TLR4、NF-κBp50蛋白表达与分布,RT-PCR法检测肾组织TLR4、NF-κBmRNA表达。结果IR组的血清BUN、Cr,肾小管Paller评分，TLR4、NF-κBp50蛋白表达及肾组织TLR4、NF-κBmRNA表达较假手术组均升高（P<0.01）；P6、P2、P0、A2、A6组的Paller评分、BUN和Cr的血清浓度、TLR4及NF-κB的蛋白质和mRNA表达较IR组减少（P<0.01），每组的5项监测指标趋势一致；rhEPO干预组中P6、P2组的5项监测指标均较P0、A2、A6组减少（P<0.01），P6和P2间及P0、A2和A6组间的各项指标比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论rhEPO干预能缓解肾缺血再灌注损伤所致的急性肾损伤，可能是通过抑制TLR4/NF-κB通路起作用，rhEPO在肾缺血前注射比肾缺血后注射对肾脏保护作用更明显。