乳腺癌残存细胞通过表达乳腺癌干细胞样特性促进裸鼠移植瘤的形成

目的探讨化疗后乳腺癌残存细胞（drugsurvivingcells，DSCs）的干细胞样特性及其对裸鼠移植瘤的影响，阐明DSCs细胞的潜在生物学特性。方法以0.5μg/mL浓度的多西紫杉醇(docetaxel，DTX)每周1次药物处理乳腺癌细胞MCF-7，分别获得处理4次后的DSCs，记为DSCs（1～4）组，未处理的MCF-7细胞为空白对照组。流式细胞仪检测空白对照组及DSCs（1～4）组中细胞周期分布。无血清悬浮培养法培养MCF-7细胞和DSCs（1～4）细胞，获得乳腺癌干细胞（breastcancerstemcells,BCSCs）微球体，荧光定量PCR和Westernblot法分别检测MCF-7细胞和DSCs（1～4）细胞中乳腺癌干细胞标志物ALDH1、CD44、CD24及ABCG2mRNA和蛋白表达水平；采用裸鼠移植瘤实验比较MCF-7细胞及DSCs（1～4）细胞的成瘤时间、成瘤率及瘤体大小。结果与MCF-7细胞相比，药物处理后得到的DSCs（2～4）细胞中处于静止期（G0/G1期）的细胞比例明显升高。DSCs（2～4）细胞形成乳腺癌干细胞微球体的能力更强，表达的干细胞标志物ALDH1、CD44+/CD24-和ABCG2显著增多,差异均有统计学意义（P<0.05）；DSCs（2～4）细胞的成瘤能力更强，瘤体体积较MCF-7细胞明显升高（P<0.05）。DSCs（1）细胞与MCF-7细胞相比无明显差异。结论经多西紫杉醇药物筛选后的DSCs表达乳腺癌干细胞样特性，促进裸鼠移植瘤的生成。