自噬在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药中的作用

目的探讨自噬在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermalgrowthfactorreceptortyrosinekinasesinhibitor，EGFR-TKI）耐药中的作用。方法浓度递增筛选法诱导非小细胞肺癌PC9细胞株对erlotinib耐药，Westernblot检测自噬相关分子LC3B、P62、Beclin1的表达，观察自噬抑制剂氯喹（chloroquine，CQ）PC9及其耐药细胞株敏感性的影响，Westernblot检测P-ERKl/2、P-AKT蛋白的表达情况。结果成功诱导对erlotinib耐药的细胞株PER，其IC50为（9.6±2.1）μmol/L，是亲本PC-9细胞的192倍，且自噬相关分子LC3B、P62、Beclin1的表达明显增高。CQ可显著提高erlotinib对PC9和PER细胞的敏感性。P-ERKl/2、P-AKT在耐药PER细胞株中持续活化，联合给予自噬抑制剂CQ则可部分恢复erlotinib对P-ERKl/2、P-AKT信号的抑制作用。结论自噬参与了EGFR-TKI耐药的发生，联合自噬抑制剂和EGFR-TKI有望成为克服耐药的新策略。