过氧化物酶增殖激活受体γ通过上调组织蛋白酶L表达增强内皮祖细胞的侵袭能力

目的观察过氧化物酶增殖激活受体γ（peroxisomeproliferator-activatedreceptor-γ，PPARγ）激活后对内皮祖细胞（endothelialprogenitorcells，EPCs）侵袭能力的影响并探讨其分子机制。方法分离和培养大鼠骨髓源性EPCs，分别用PPARγ激动剂罗格列酮（0、1、5、10μmol/L）、PPARγ拮抗剂GW9662（5μmol/L）或组织蛋白酶L（cathepsinL）抑制剂Z-FF-FMK（10μmol/L）干预EPCs后，采用基质胶侵袭实验检测EPCs的侵袭能力；半定量RT-PCR、Westernblot检测cathepsinLmRNA和蛋白的表达。结果PPARγ激动剂罗格列酮（1~10μmol/L）呈剂量依赖增强EPCs的侵袭能力、上调EPCs中cathepsinL的mRNA和蛋白表达（P<0.05，P<0.01），而PPARγ拮抗剂GW9662（5μmol/L）可削弱罗格列酮（10μmol/L）上调cathepsinLmRNA和蛋白表达的作用（P<0.01）；此外，GW9662（5μmol/L）或cathepsinL抑制剂Z-FF-FMK（10μmol/L）均可明显减弱罗格列酮（10μmol/L）促进EPCs侵袭的作用（P<0.01）。结论PPARγ激活后通过上调cathepsinL表达增强EPCs的侵袭能力。