3,3′-二吲哚甲烷阻断STAT3通路影响卵巢癌细胞增殖、凋亡的实验研究

目的观测3,3′-二吲哚甲烷（3,3′-Diindolylmethane，DIM）对体外培养的人卵巢癌细胞SKOV3、A2780增殖、凋亡的影响，并观察信号转导和转录激活因子3（signaltransducerandactivatoroftranscription3，STAT3）、p-STAT3及凋亡相关蛋白在凋亡过程中的变化，探讨STAT3信号通路在DIM抑制卵巢癌细胞增殖、诱导其凋亡中的作用。方法采用MTT法检测不同浓度(50、100、200、400μmol/L)的DIM在不同的时间点(24、48、72、96h)对SKOV3、A2780细胞增殖的影响；倒置显微镜、Hoechst33342染色观察细胞形态的变化；流式细胞术检测DIM对SKOV3、A2780细胞凋亡率和细胞周期的影响；Westernblot检测DIM对STAT3、p-STAT3、caspase3、mcl-1、survivin蛋白表达的影响。结果DIM对SKOV3、A2780细胞的增殖具有明显的抑制作用，与对照组相比具有显著性差异(P<0.05或P<0.01)，并呈现时间和剂量依赖性。分别以100、150μmol/LDIM作用于SKOV3细胞48h后，凋亡率分别为（16.41±3.58）%和（31.58±12.35）%，对照组的凋亡率为（5.16±2.07）%，3组间差异有统计学意义（P<0.05）。75μmol/LDIM作用于A2780细胞24h后，G1、G2期细胞比例增加，S期细胞比例降低。DIM能上调caspase-3蛋白表达(P<0.05)，下调mcl-1、survivin及p-STAT3蛋白的表达(P<0.05)，但对STAT3总蛋白的表达则无明显影响。结论DIM能显著抑制卵巢癌SKOV3、A2780细胞的增殖、诱导其凋亡。上述作用可能是通过抑制STAT3的活化,进而下调mcl-1、survivin蛋白的表达并上调caspase-3蛋白表达而起作用的，DIM有可能成为一种有效的抗卵巢癌药物。