DNA错配修复基因甲基化在H446细胞获得性耐药中的作用

目的探讨DNA错配修复基因MLH1（humanMutLhomolog1）、MSH2（humanMutShomolog2）甲基化在人小细胞肺癌H446细胞获得性耐药中的作用。方法RT-PCR及Westernblot法检测H446细胞及其多药耐药细胞H446/DDP中MLH1、MSH2基因的mRNA表达和蛋白表达，甲基化特异性PCR（MSP）法检测MLH1、MSH2基因启动子CpG岛甲基化状态。结果H446/DDP细胞中MLH1、MSH2基因的mRNA及蛋白水平均较H446细胞显著降低(P<0.01)，且其启动子甲基化程度明显增强。结论DNA错配修复基因MLH1、MSH2启动子甲基化诱导其表达下调可能是人小细胞肺癌获得性耐药的重要机制之一。