甲亢性心肌病兔心肌血管紧张素转换酶和细胞外信号调节激酶的变化

目的探讨甲亢性心肌病的发病机制。方法健康成年新西兰大白兔40只，按随机数字表法分为4组：空白对照组、左旋甲状腺素(L-Thy)组、咪哒普利组、缬沙坦组。L-Thy（45μg？kg-1？d-1×28d）腹腔注射建立甲亢性心肌病模型，第28天收集心肌标本测定左右心室心肌肥厚指数,光镜下观察心肌细胞结构，测定心肌细胞直径，Masson’s染色测定胶原容积分数（collagenvolumefraction,CVF），透射电镜观察心肌细胞超微结构改变，Westernblot检测血管紧张素转换酶（angiotensinconvertingenzyme,ACE）、细胞外信号调节激酶(ERK)及磷酸化细胞外信号调节激酶（p-ERK)的蛋白表达。？结果L-Thy可诱导心肌肥厚、心肌细胞结构改变以及纤维组织增生，ACE、ERK和p-ERK蛋白表达上调,ERK及p-ERK表达与心肌细胞平均直径和CVF呈正相关。咪哒普利和缬沙坦均可显著抑制L-Thy诱导的心肌细胞肥厚和纤维化，从而降低ERK、p-ERK的表达。结论肾素-血管紧张素系统（RAS）和ERK信号传导通路可能参与甲亢性心肌病的发病机制，ERK信号传导通路的激活可能与RAS有关，咪哒普利和缬沙坦可以抑制ERK信号传导通路的激活并改善L-Thy诱导的心肌重构。