PD98059通过诱导PUMA表达增强肠癌LoVo细胞对奥沙利铂的敏感性

目的体外实验探讨MEK1特异性抑制剂PD98059对奥沙利铂药物治疗作用的影响及PUMA在这一过程中的作用。方法MTT法检测转染MEK1active质粒后及不同药物处理后对LoVo细胞增殖率的影响；Westernblot检测奥沙利铂和/或PD98059处理后PUMA蛋白的表达和ERK的活性；利用表达反义PUMA基因的细胞克隆抑制PUMA的表达后检测对PD98059和奥沙利铂诱导凋亡作用的影响。结果在肠癌LoVo细胞中，ERK的激活增加细胞的增殖率；奥沙利铂可以抑制ERK的活性，并呈剂量依赖关系；PD98059可以协同奥沙利铂抑制细胞增殖率的作用；奥沙利铂和PD98059可以协同诱导PUMA的表达；抑制PUMA的表达可以减弱奥沙利铂和PD98059诱导的LoVo细胞的凋亡。结论PD98059通过诱导PUMA表达增强肠癌LoVo细胞对奥沙利铂的敏感性。