青蒿琥酯抗人食管癌作用与调控CDC25A表达的关系

目的观察青蒿琥酯(artesunate,Art)对人食管癌Eca109细胞株及裸鼠移植瘤的抑瘤作用，探讨Art诱导肿瘤细胞周期阻滞是否与CDC25A表达有关。方法MTT法测定Art对Eca109细胞及正常人外周血单个核细胞（hPBMC）增殖的影响；流式细胞术（FCM）测定肿瘤细胞的周期变化；观察Art对裸鼠人食管癌移植瘤的抑制情况；采用RT-PCR及Westernblotting方法检测CDC25AmRNA和蛋白表达情况。结果Art能显著抑制Eca109细胞的增殖，IC50为（68.80±0.76）μmol/L，而在刀豆蛋白A（concanavalinA,ConA）刺激下hPBMC的增殖则没有明显抑制作用。低浓度Art可将细胞阻滞于G0/G1期，S期细胞显著减少，当浓度达到100μmol/L时，Art可将细胞阻滞于G2/M期。Art对裸鼠肿瘤的体积抑瘤率最高可达76.4%，质量抑瘤率可达33.2%。Art可显著抑制Eca109细胞CDC25AmRNA及蛋白表达。结论Art可抑制食管癌细胞及裸鼠移植瘤的生长，且无明显毒副作用，通过下调CDC25A的表达而调控细胞周期，是Art发挥抑瘤作用的重要机制。