多药耐药基因转染对荷瘤小鼠骨髓造血细胞的保护作用

目的探讨MDR1基因转染荷瘤小鼠骨髓单个核细胞（BM-MNCs）后在体内的分布和对骨髓造血细胞的作用。方法将32只H22肝癌荷瘤BALB/c小鼠随机分为4组：正常对照组（不照射不回输）、空白对照组(照射并回输生理盐水)、阴性对照组(照射并回输未转染的BM-MNCs)、转染实验组(照射并回输已转染的BM-MNCs），每组8只。阿霉素超剂量化疗，监测化疗过程中各组外周血细胞和肿瘤体积的变化，用RT-PCR法和免疫组化法检测外源性人MDR1基因和P-gp在荷瘤小鼠体内的表达和分布。结果化疗后各组红细胞和血小板均无明显变化，差异无统计学意义（P>0.05）；转染实验组白细胞数于化疗后第4周降至（3.32±0.26），与化疗前（6.64±0.39）相比减少有统计学意义（P<0.05），化疗后第3周起转染实验组白细胞数高于阴性对照组，增高有统计学意义（P<0.05）；化疗3周后与3个对照组相比转染实验组肿瘤体积较小，减小有统计学意义（P<0.05）；外源性人MDR1基因和P-gp在骨髓和外周血单个核细胞有表达和分布，在心、肝、肺、脾和肾等组织中无表达和分布；肿瘤组织中无外源性人MDR1基因分布，有P-gp表达。结论MDR1基因转染荷瘤小鼠BM-MNCs后在超剂量化疗中对骨髓造血功能有保护作用，外源性MDR1基因在心、肝、肺、脾和肾等组织中无表达。