塞来昔布对人结肠癌裸鼠移植瘤的抑制作用及其机制

目的研究不同剂量环氧化酶-2（COX-2）抑制剂塞来昔布对人结肠癌裸鼠移植瘤生长的影响及机制。方法将人结肠癌HT-29细胞注射于裸鼠背部皮下建立移植瘤模型，16d后，将裸鼠以随机数字表法分为5组：对照组、塞来昔布1组（25mg？kg-1？d-1）、塞来昔布2组（50mg？kg-1？d-1）、塞来昔布3组（75mg？kg-1？d-1）、塞来昔布4组（100mg？kg-1？d-1），并给予相应剂量的塞来昔布。每周测量肿瘤体积，给药35d后，处死裸鼠，切取移植瘤组织检测COX-2，survivin表达，VEGFmRNA表达和微血管密度(MVD)。结果塞来昔布1、2、3、4组的抑瘤率分别为34.94%、39.20%、53.50%、59.20%，与对照组比较移植瘤体积明显缩小(P<0.05)。与对照组比较，塞来昔布各组COX-2、survivin的表达水平均明显降低（P<0.05），并且抑制程度呈药物剂量依赖性。低剂量（25mg？kg-1？d-1）塞来昔布可明显抑制VEGFmRNA表达和结肠癌移植瘤微血管生成(P<0.05,vs对照组)，其抑制作用并未随用药剂量的增加而增强。结论不同剂量的塞来昔布均能明显抑制结肠癌移植瘤的生长，其抑制作用呈用药剂量依赖性，这种作用可能是通过抑制survivin的表达实现的。低剂量塞来昔布可抑制人结肠癌裸鼠移植瘤微血管生成，可能对防止肿瘤转移起到重要作用。