不同剂量厄贝沙坦对兔主动脉粥样硬化中环氧合酶2的影响

目的检测环氧合酶-2(COX-2)在兔主动脉粥样硬化(AS)中的表达,探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)-1型受体拮抗剂厄贝沙坦(Irbesartan,Irb)对COX-2表达的影响及其可能的抗AS效应。方法健康雄性新西兰兔30只,按随机数字表法分为对照组、高胆固醇组(HC)、小剂量Irb(Sirb)组（10mg？kg-1？d-1）、中剂量Irb(Mirb)组（20mg？kg-1？d-1）和大剂量Irb(Lirb)组（30mg？kg-1？d-1），每组6只。喂养14周后,取各组兔主动脉,行AS斑块面积及主动脉内膜/中膜值测定,采用RT-PCR、免疫组化和Westernblot法分别检测主动脉AS斑块中COX？2mRNA和蛋白的表达。结果Lirb和Mirb组AS斑块面积均较HC组显著缩小[分别为（14.84±2.51）%和（33.77±3.53）%比（61.74±4.33）%,P<0.01]。Lirb和Mirb组内膜/中膜值较HC组明显减小[分别为（0.11±0.07）和（0.50±0.08）比（0.92±0.07）,P<0.01]。HC组COX-2mRNA的表达较对照组显著增强[（1.01±0.04）比（0.024±0.01），P<0.01];Lirb和Mirb干预后COX-2mRNA的表达量明显下降[分别为（0.24±0.03）和（0.47±0.05）,P<0.01]。14周时HC组主动脉AS斑块中COX-2蛋白表达明显增强，Mirb和Lirb干预后显著降低[免疫组化分别是（0.81±0.06）比（0.47±0.10）和（0.14±0.02）（P<0.01）,Westernblot分别是（1.10±0.05）比（0.89±0.02）和（0.51±0.04）（P<0.01）]。结论COX-2参与AS的发生和发展，中剂量和大剂量Irb均能降低AS斑块中COX-2的表达而抗AS，Irb对AS的有益作用可能是通过抑制COX-2表达实现的。