水通道蛋白4RNA干扰对爆炸伤后脑水肿的影响

目的研究水通道蛋白4RNA干扰（aquaporin4RNAinterference,AQP4RNAi）对爆炸伤后脑水肿的影响。方法Wistar成年大鼠150只，按随机数字表法分为爆炸伤组、爆炸伤前RNAi组、爆炸伤后RNAi组、单纯RNAi组、假手术组（n=30）。构建特异性抑制AQP4表达的短发夹环质粒载体AQP4RNAipGenSil-2，分别在伤前7d和伤后1h采用右侧脑室给药的方法抑制AQP4的表达，右侧颞顶部开直径为1cm的骨窗后用80mgTNT当量电雷管在5cm垂直距离爆炸，分别于伤后4、12h，1、2、5、7d对损伤区脑组织光、电镜病理形态、AQP4mRNA和蛋白表达水平以及脑含水量进行比较。结果爆炸伤前RNAi组、爆炸伤后RNAi组大鼠星形胶质细胞和神经元水肿的范围和程度均低于爆炸伤组；在爆炸伤后4h，爆炸伤组、伤前RNAi组和伤后RNAi组相比，损伤区脑含水量差异不显著(P>0.05)；12h至7d，同一时间点爆炸伤前、后进行AQP4RNAi组大鼠脑含水量均明显低于只行爆炸致伤而未进行AQP4RNAi组大鼠(P<0.01)。伤前RNAi组损伤区脑含水量在伤后12h达高峰，伤后RNAi组损伤区脑含水量伤后1d达高峰，爆炸伤组脑含水量于伤后2d达高峰。伤前和伤后RNAi组最高脑含水量明显低于爆炸伤组最高脑含水量(P<0.01)。伤前RNAi组最高脑含水量低于伤后RNAi组最高脑含水量(P<0.01)。结论采用AQP4RNAi的方法可明显减轻爆炸伤后脑水肿。AQP4可能对爆炸伤早期（4h内）脑水肿的形成过程影响较小，而后期的脑水肿加重过程可能和AQP4表达增高有关。