蛋白酶体抑制剂MG-132改善大鼠心肌梗死后心肌结构重塑

目的探讨MG-132对大鼠心肌梗死（心梗）后心肌结构重塑的影响及机制。方法制作大鼠心梗模型，分为MG-132干预（MG）组和心梗对照（MI）组，另设假手术（SH）组，每组大鼠16只。MG组于术后24h腹腔注射MG-132（0.1mg？kg-1？d-1），MI组及SH组注射生理盐水对照。连续给药28d，然后超声检测心脏左室前壁厚度、左室后壁厚度、左室舒张末期直径；处死动物计算左室重量指数及梗死面积，RT-PCR和Westernblot分别检测核转录因子-κBp65（NF-κBp65）及白介素-1β（IL-1β）的mRNA和蛋白质表达量。结果梗死面积在MI组和MG组间差异无统计学意义（P>0.05）。与SH组比较，MI组和MG组的左室后壁厚度、左室舒张末直径、左室质量指数明显增大，左室前壁厚度明显减少，NF-κBp65和IL-1β的mRNA及蛋白质表达量明显增加，差异均具有统计学意义(P<0.01)。与MI组比较，MG组左室后壁厚度、左室舒张末直径、左室质量指数，左室前壁厚度改变明显减轻，NF-κBp65和IL-1β的mRNA及蛋白质表达量明显降低，差异具有统计学意义(P<0.01)。结论MG-132能一定程度地改善大鼠心梗后心肌结构重塑，其机制可能与抑制NF-κB激活，下调炎性细胞因子如IL-1β表达有关。