地塞米松给药及撤药后糖皮质激素受体的表达

目的观察地塞米松对体外培养人皮肤角质形成细胞――HaCaT细胞糖皮质激素受体（glucocorticoidreceptor,GR）α和β表达的调节以及撤药后GRα、GRβ基因表达的后续变化，并探讨其临床意义。方法以含10-6mol/L地塞米松的DMEM（高糖）培养基孵育细胞，48h后换不含地塞米松的培养基继续孵育。在地塞米松给药后24、48h以及撤药后24、48、72h的不同时相点，采用RT-PCR和Westernblot检测GRα、GRβ的表达变化，采用免疫荧光化学法观察GRα、GRβ的细胞内定位。结果地塞米松给药后24、48h，GRα的mRNA和蛋白质水平逐渐下降（P<0.05），呈时间依赖性，GRβ的mRNA和蛋白质水平均逐渐上升（P<0.05）；撤药后24、48、72h，GRα和GRβ的上述变化不同程度地向原有水平回复。结论地塞米松下调GRα并上调GRβ，可部分解释持续外用糖皮质激素制剂后出现的激素耐受现象；下调的GRα和上调的GRβ在地塞米松撤药后呈现向其原有水平恢复的趋势，提示临床上外用激素治疗应避免长期使用。