PPAR-γ激动剂促大鼠急性心肌梗死后血管新生与eNOS表达调控

目的研究PPAR-γ激动剂罗格列酮对大鼠急性心肌梗死（acutemyocardialinfarction,AMI）后血管新生及内皮型一氧化氮合酶（endothelialnitricoxidesynthase，eNOS）表达调控的影响。方法健康成年SD大鼠60只，用随机数字表法分为假手术组、对照组、罗格列酮组、罗格列酮+L-NAME(NOS抑制剂)组、L-NAME组，每组12只。结扎大鼠冠状动脉左前降支建立急性心肌梗死动物模型。灌胃给予罗格列酮(3mg？kg-1？d-1)2周，同时腹腔内注射给予L-NAME(40mg？kg-1？d-1)2周。检测梗死周围缺血区CD31阳性染色血管数；以Westernblot及RT-PCR检测缺血区丝氨酸1177磷酸化内皮型一氧化氮合酶(phosphorylizedendothelialnitricoxidesynthaseatSer1177,p-eNOSSer1177)蛋白及eNOSmRNA的表达。结果①与对照组比较，罗格列酮组心肌梗死后CD31阳性染色血管数显著增加（P<0.05），而NOS抑制剂L-NAME则抑制了罗格列酮的这一作用。②罗格列酮组eNOSmRNA表达与对照组比较差异无统计学意义（P>0.05），而p-eNOSSer1177蛋白水平显著升高(P<0.05)。结论罗格列酮能促进大鼠急性心肌梗死后血管新生，其机制可能与其促进eNOS的磷酸化，从而介导内皮源性一氧化氮（endothelium-derivednitricoxide，EDNO）合成增加有关。