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ISSN: 2333-9721
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APE1/Ref-1siRNA抑制多发性骨髓瘤骨髓基质细胞IL-6及IL-8分泌的体外研究

, PP. 1850-1853

Keywords: 多发性骨髓瘤,骨髓基质细胞,RNA干扰,白细胞介素-,白细胞介素-

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Abstract:

目的体外通过APE1/Ref-1siRNA敲低多发性骨髓瘤骨髓基质细胞(bonemarrowstromalcells,BMSCs)APE1/Ref-1的表达,观察BMSCs的增殖及分泌细胞因子IL-6、IL-8的变化,初步探讨BMSCsAPE1/Ref-1表达的功能特点。方法通过免疫细胞化学染色法定量检测35例初治、11例复发/难治多发性骨髓瘤患者及10例正常人BMSCsAPE1/Ref-1的表达特点及其差异,经Adv5-APE1/Ref-1siRNA感染BMSCs后,流式细胞仪检测BMSCs细胞周期的变化;ELISA法检测BMSCs分泌IL-6、IL-8的水平变化情况。结果多发性骨髓瘤BMSCs的APE1/Ref-1蛋白阳性表达率显著高于正常BMSCsAPE1/Ref-1蛋白阳性表达率(P<0.05),且多发性骨髓瘤BMSCs的APE1/Ref-1呈细胞核及核浆共同表达方式。Adv5-APE1/Ref-1siRNA感染敲低多发性骨髓瘤及正常BMSCsAPE1/Ref-1的表达量呈进行性减少(P<0.01),同时发现APE1/Ref-1siRNA对多发性骨髓瘤BMSCs抑制作用更明显。Adv5-APE1/Ref-1siRNA感染BMSCs后对正常人及骨髓瘤患者BMSCs分泌细胞因子IL-6、IL-8的量有显著的抑制作用,特别是感染72h后,骨髓瘤患者及正常人的BMSCs分泌IL-6[初治患者(246.29±46.51)pg/ml,复发/难治患者(365.09±75.25)pg/ml]、IL-8[初治患者(118.77±18.08)pg/ml,复发/难治患者(188.71±33.76)pg/ml]的量最低,与其他时段比较差异有统计学意义(P<0.01)。结论多发性骨髓瘤BMSCsAPE1/Ref-1的表达特点不同于正常BMSCs,可能导致其功能差异;APE1/Ref-1siRNA敲低了MMBMSCsAPE1/Ref-1的表达,同时明显抑制了其IL-6、IL-8的分泌,减少了对骨髓瘤细胞的促增殖和凋亡作用。

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