以自发性大鼠模型评价胰岛素增敏剂药效时的初步探讨

目的研究自发性Zuckerfa/fa（ZF）大鼠评价胰岛素增敏剂药效时需要注意的问题，确定入组标准、检测指标、评价标准。方法20只雄性ZF大鼠按照体质量均一原则分为模型对照组和罗格列酮组（每组10只），10只Zuckerfa/？大鼠设为正常对照组。罗格列酮组以胰岛素增敏剂罗格列酮作为阳性药物，6mg/kg灌胃给药；模型对照组和正常对照组给予水。结果罗格列酮能明显降低大鼠的血清胰岛素、甘油三酯及游离脂肪酸水平（P<0.05）；高胰岛素-正常血糖钳夹实验结果表明，能明显提高罗格列酮组大鼠的葡萄糖输注率与胰岛素敏感指数（P<0.05）。胰腺病理组织学检查表明罗格列酮能缓解大鼠胰岛细胞的增生肥大。结论以ZF大鼠模型评价胰岛素增敏剂药效时，选用7～8周龄自发性ZF雄性大鼠，以空腹胰岛素水平高于4ng/ml为纳入标准，以甘油三酯、游离脂肪酸及血清胰岛素水平与高胰岛素-正常血糖钳夹实验结果为评价指标，由此方法建立的动物模型可用于评价胰岛素增敏剂的药效作用。