HepaRG细胞移植治疗鼠特异性Fas抗体诱导的小鼠急性肝衰竭

目的探讨HepaRG细胞移植对鼠特异性Fas抗体诱导的急性肝衰竭小鼠的治疗作用和人肝细胞异种移植的策略。方法利用特异性鼠抗Fas抗体(Jo2mAb)腹腔注射，剂量为0.3mg/kg，诱导20只SCID小鼠制备急性肝衰竭模型，24h内按照实验动物随机数字表分组方法，经脾移植2×106HepaRG细胞的小鼠为实验组(10只)，未经HepaRG细胞移植的小鼠为对照组(10只)。观察小鼠的存活率、肝脏功能、肝组织变化情况。实验组移植4周免疫组化检测肝组织人白蛋白、人CK18、人HepPar1的表达，免疫荧光检测人白蛋白的表达。结果实验组小鼠有9只存活超过4周，而对照组小鼠3d内先后死亡9只，实验组血清ALT和AST趋于正常，显著低于对照组(P<0.01)，且存活时间显著高于对照组(P<0.01)。实验组经HepaRG细胞移植能避免Jo2mAb所致肝组织出血、坏死，移植后4周免疫组化可见人白蛋白、CK18、HepPar1阳性表达细胞，肝组织免疫荧光可见人白蛋白阳性细胞的表达。结论移植HepaRG细胞可治疗Jo2mAb腹腔注射小鼠诱导的急性肝衰竭，HepaRG细胞不仅在小鼠肝内存活，且得以增殖。