特异性脱氧核酶对小鼠呼吸道合胞病毒感染的抑制作用

目的研究特异性抑制呼吸道合胞病毒（respiratorysyncytialvirus，RSV）N基因的脱氧核酶DZ1133在小鼠体内对病毒复制和气道炎症的影响。方法RSV感染BALB/c小鼠滴鼻给予DZ1133及其变异体、反义寡核苷酸AS1133，空斑形成实验检测肺组织病毒滴度，RT-PCR检测病毒mRNA表达，支气管肺泡灌洗液白细胞计数，ELISA检测TNF-α、IL-12、IFN-γ和IL-10水平，肺组织病理学分析炎症情况。结果0.2、0.4mg和0.8mgDZ1133治疗组小鼠肺组织病毒滴度分别为(2.75±0.21)×105、(1.86±0.20)×105PFU/g和(1.02±0.22)×105PFU/g,与感染对照组小鼠(7.94±0.42)×105PFU/g比较明显下降（P<0.01），上述各剂量治疗组小鼠肺组织病毒mRNA表达与感染对照组比较分别下降30.51％、47.38％（P<0.05）和53.97％（P<0.01）。0.4mgDZ1133治疗降低RSV感染小鼠支气管肺泡灌洗液中白细胞总数，改善肺组织病理学损伤（P<0.05），对TNF-α、IL-12、IFN-γ和IL-10水平无显著性影响（P>0.05）。结论特异性脱氧核酶DZ1133在小鼠体内有效抑制RSV复制、减轻气道炎症，是有效的抗RSV途径。