青蒿琥酯对人表皮鳞癌A431细胞增殖和凋亡的影响

目的初步探讨青蒿琥酯(artesunate,ART)对人表皮鳞癌细胞增殖和凋亡的影响及其相关机制。方法以人表皮鳞癌细胞系A431为研究对象，人永生化角质形成细胞系HaCaT为正常对照，顺铂（diamminedichloroplatinum，DDP）为药物阳性对照，通过MTT法和流式细胞术观察ART对A431细胞增殖和凋亡的影响，以及铁离子抑制剂去铁敏（desferrioxamine,DFOM）部分阻断ART对A431细胞的生长抑制作用。结果ART对A431细胞有较明显的增殖抑制作用,对HaCaT细胞的损害显著低于DDP；药物组ART60μmol/L（IC50）作用A431细胞48h，A431细胞阻滞于S期[(67.60±4.12)%，P<0.05]，同时凋亡率上调[（19.87±0.03）%，P<0.01]；药物阻断组DFOM60μmol/L预处理A431细胞4h、加入ART60μmol/L作用48h，凋亡率显著下调[（7.37±0.02）%，P<0.01]，而周期检测未发生变化。结论ART通过阻滞A431细胞停滞于S期和诱导A431细胞凋亡发挥增殖抑制作用，此作用在一定范围内与药物剂量呈正相关；ART对A431细胞的诱导凋亡作用与Fe2+介导有关；ART毒副作用明显低于DDP。