磁标记反义探针对小鼠的急性毒理观察

目的评价SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对小鼠的急性毒性，为进一步将该探针用于活体MR基因成像与靶向基因治疗奠定基础。方法60只清洁级昆明种小鼠分为口服灌胃、静脉注射、腹腔注射3组，采用最大给药量法，口服灌胃：总剂量为2104.8mg/kg，给药容积40ml/kg；静脉注射：总剂量为438.5mg/kg，给药容积25ml/kg；腹腔注射：总剂量为1578.6mg/kg，给药容积30ml/kg；各组还另设20只小鼠按相应方式给予等量生理盐水作为对照。所有实验小鼠均在25℃室温下连续饲养14d，观察并记录饲养期间小鼠的一般情况、主要脏器的病理学、血常规、凝血指标和血清主要生化指标改变。结果在观察期间，各组小鼠均未出现死亡，仅个别出现食欲下降、饮水量增多、腹泻、嗜睡、活动增加等，但均在3d内恢复正常。脏器系数无统计学差异，肝、脾、肾、心、肺、骨髓、生殖器等主要脏器颜色、形态未见明显异常改变，HE染色切片肝、脾、肾、心、肺、生殖器等细胞和Wright染色的骨髓细胞均无水肿、变性、坏死等改变，普鲁士蓝染色仅见肝、脾内分布少许蓝色铁颗粒。各组血常规、凝血指标及生化指标无统计学差异。结论SPIO标记的c-erbB2反义寡脱氧核苷酸探针对小鼠无急性毒性。