rhNRG-1β对阿霉素心肌病大鼠的治疗作用

目的探讨rhNRG-1β对阿霉素心肌病(adriamycin-induceddilatedcardiomyopathy,ADR-DCM)大鼠损伤心肌的治疗作用。方法雄性SD大鼠52只，参照Schwarz的方法成功制备阿霉素心肌病大鼠23只（余29只死亡）,分为:①给药组(rhNRG-1,n=8),rhNRG-1β20μg/kg；②阴性对照组(赋形剂,n=8),注射方法同给药组；③阳性对照组（地高辛,n=7），0.0625mg/kg，注射方法同给药组。另选取同批次正常鼠作为正常对照组(CON,n=8)。测定心功能、血流动力学指标，心质/体质量比（HW/BW），室壁厚度，并对心肌组织进行病理学检查及血清肌钙蛋白T、BNP水平测定。结果与正常对照组比较，各模型组LVSP和±dp/dtmax均显著降低(P<0.01),LVEDP明显升高(P<0.01)，左室壁厚度明显下降(P<0.05)，各模型组心肌细胞明显受损，病理评分均升高(P<0.05)，血TNT及血BNP水平明显增高(P<0.05)；与地高辛组、赋形剂组及给药前比较，给药组（rhNRG-1β）给药后LVSP和±dp/dtmax值均明显升高(P<0.05),LVEDP明显降低(P<0.05)，HW/BW比值及左室壁厚度差异无显著性（P>0.05），心肌细胞坏死、变性程度轻，且病理评分明显降低(P<0.05)，血清肌钙蛋白T（Tropomyosinbindingcomponet,TnT)水平及血脑钠肽（brainnatriureticpeptide,BNP）水平显著下降(P<0.05)。结论rhNRG-1β可有效减轻阿霉素心肌病大鼠的心肌损伤，改善心功能，纠正心衰。