99Tcm-MAG3-K237的制备及其在健康动物体内的药代动力学和分布研究

目的探讨99Tcm标记血管内皮生长因子受体2（vascularendothelialgrowthfactorreceptor-2，VEGFR-2，KDR）小分子拮抗肽K237的方法，研究标记物在健康动物体内的药代动力学特性及体内分布特点。方法化学方法合成制备MAG3-K237，并用99Tcm标记；鉴定标记物的理化性质；测定标记物经新西兰大白兔静脉注射后不同时相血液放射性浓度，得出最佳房室模型与药代动力学参数；分别测定经尾静脉注射7.4MBq标记物后的昆明小鼠各器官质量和放射性计数，经参考源校正后计算各脏器每克组织百分注射剂量率（%ID/ｇ）；经耳缘静脉注射37MBq标记物，在SPECT下观察其在兔体内的动态分布。结果99Tcm-MAG3-K237的放化纯度为（97.98±0.76）％，比活度为（3.54±0.03）TBq/mmol；室温（25℃）下保存8h后放化纯度为（96.15±0.37）%；半胱氨酸置换率为0.2%～0.37%；不与血清蛋白结合；兔体内动力学过程符合权重为1/c2的三室模型，快分布相半衰期（t1/2α）、慢分布相半衰期（t1/2β）及消除相半衰期（t1/2γ）分别为（4.00±3.53）、（24.48±9.84）、（852.24±444.00）min，清除率（CL）为（1.833±0.408）ml/min；标记物在健康小鼠体内清除迅速，肾脏、肝脏及肠道分布较多，但肝脏30min后分布很少。结论本研究制备的99Tcm-MAG3-K237的放射化学纯度高，体内外稳定性好，血液清除速度快，通过肾脏和肝脏双重途径代谢。