放射控导的wt-p53蛋白正反馈基因环路对肺腺癌细胞周期、凋亡及放射敏感性的影响

目的研究体外环境放射控导的wt-p53蛋白正反馈基因环路对肺腺癌细胞细胞周期、凋亡率及放射敏感性的影响。方法采用直线加速器8MV-X线，400MU/min、4Gy、源皮距100cm的照射条件照射治疗组pE6R4-p53-EGFP-/H1299转染细胞和对照组H1299(p53-/-)、pE6-p53-EGFP/H1299和pR4-p53-EGFP/H1299转染细胞，12h后收集各组细胞，流式细胞仪分析该环路在放射线诱导下对肺腺癌细胞周期和细胞凋亡率的影响；绘制细胞放射剂量？存活曲线，计算平均致死剂量(Do)值及放射增敏比(sensitiveenhancementratio，SER)。结果4Gy8MV-X线照射治疗组和对照组细胞后12h？，治疗组细胞在照射后(75.13±1.42)%发生明显G0/G1期阻滞；照射后各组细胞凋亡率均高于照射前，照射后治疗组细胞凋亡率为(23.73±0.21)%，分别是对照组H1299(p53-/-)细胞[(4.17±0.12)%]、pE6-p53-EGFP/H1299细胞[(15.67±0.32)%]、pR4-p53-EGFP/H1299细胞[(9.23±0.15)%]的5.69、1.51倍和2.57倍。治疗组pE6R4-p53-EGFP/H1299细胞和对照组pE6-p53-EGFP/H1299、H1299(p53-/-)细胞Do值分别0.91、1.073、1.413Gy，根据Do值计算SER分别为2.63和1.34。结论放射可诱导wt？p53蛋白正反馈基因环路上调wt？p53蛋白表达，从而调控肺腺癌细胞发生显著G0/G1阻滞，使细胞凋亡比例增加，显著提高了肺腺癌细胞放射敏感性。