咖啡酸衍生物的合成及其脑靶向性的研究

目的咖啡酸衍生物的合成及其脑靶向性评价。方法以浓硫酸为催化剂，咖啡酸与甲醇和乙醇直接反应合成咖啡酸甲酯和乙酯，咖啡酸在磷酸催化下与醋酐酰化得3,4-二乙酰基咖啡酸；并测定了咖啡酸及其衍生物在正辛醇-磷酸盐缓冲溶液（pH7.4）系统中的分配系数；采用原代脑微血管内皮细胞（brainmicrovascularendothelialcell,BMVEC）和星形胶质细胞(astrocytes,AC)共培养建立的体外血脑屏障模型来评价其脑靶向性。结果得到3个咖啡酸衍生物的油水分配系数均较咖啡酸高，亲脂性增强；其中咖啡酸甲酯和3,4-二乙酰基咖啡酸透过体外血脑屏障的能力较咖啡酸强。结论所合成的3个化合物经MS、HNMR、IR和UV证实其结构；咖啡酸甲酯和3,4-二乙酰基咖啡酸能突破血脑屏障具有脑靶向性特点。