氯乙烯诱导小鼠胚胎神经管发育畸形的研究

目的观察孕早期不同剂量氯乙烯（VC）染毒后胎鼠神经系统发育以及神经上皮细胞增殖和凋亡的变化情况，明确VC对神经系统发育的致畸作用。方法将孕鼠21只按完全随机设计分组法分为实验组和对照组，实验组分别用不同剂量的VC对孕6.5d的小鼠进行腹腔染毒，对照组注射花生油，均于E12.5取胚胎。观察胎鼠的表观发育情况，计算胚胎畸形率以及神经系统异常的发生率。运用PCNA免疫组织化学技术和TUNEL染色技术检测并观察神经管上皮细胞的增殖及其凋亡的变化。结果①中剂量VC组胎鼠活胎率下降，活胎中畸胎发生率高达51％，其中神经管畸形发生率占40％，与正常对照组相比差异有统计学意义（P<0.05）；高剂量VC组胎鼠活胎率仅占55％，活胎中畸胎率明显增高占71％，其中神经管畸形发生率占50％，与正常对照组相比差异有统计学意义（P<0.01）。②中剂量和高剂量VC组胚胎神经管上皮厚薄不一致；高剂量组神经管多数呈明显未闭合状，神经管周围的间充质细胞肿胀，轮廓不清。③正常小鼠神经管神经上皮内可见PCNA阳性细胞与TUNEL阳性细胞分布；实验组各型阳性细胞分布与对照组相似，但随着染毒剂量的增加，PCNA阳性细胞表达减少，而TUNEL阳性细胞表达增多。结论孕早期一定剂量氯乙烯染毒可导致胚胎畸形率升高，神经管畸形率也相应上升。氯乙烯主要可抑制神经上皮细胞的增殖，诱导细胞凋亡发生增多，导致增殖与凋亡比例失调。