多巴胺D1受体通过PKC途径调节肾近曲小管上皮肾胺酶的表达

目的研究多巴胺D1类受体对Wistar-Kyoto（WKY）大鼠肾近曲小管上皮细胞（renalproximaltubule,RPT）中肾胺酶（renalase）的表达与活性的影响及其作用机制。方法以WKY大鼠RPT细胞株为实验对象，采用RT-PCR方法检测D1类受体激动剂fenoldopam对renalasemRNA转录水平的影响，免疫印迹法（Westernblot）测定蛋白表达的变化，尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸（nicotinamideadeninedinucleotide，NADH）氧化法检测renalase活性。结果多巴胺D1类受体激动剂fenoldopam（10-6mol/L）作用24h可显著上调WKY大鼠RPT细胞renalase的mRNA[（1.09±0.07）vs（0.67±0.11）]和蛋白[（1.12±0.10）vs（0.73±0.05）]表达水平（P<0.05）。与对照组相比，fenoldopam（10-6mol/L）刺激24h后，RPT细胞renalase的NADH氧化活性也明显增高[（3.98±0.06）vs（3.55±0.13）,P<0.05]。fenoldopam上调WKY大鼠RPT细胞的renalase的转录、蛋白合成和活性，并呈一定的浓度依赖性。fenoldopam对renalase的上调作用可以被蛋白激酶C抑制剂(proteinkinaseCinhibitor,PKCI，即PKC抑制肽19-31，10-6mol/L）所阻断。结论多巴胺D1类受体能够增强WKY大鼠RPT细胞中renalase的表达水平与活性，该调解作用与PKC信号途径有关。