大黄素下调ERCC1和Rad51对非小细胞肺癌增殖的影响及分子机制

目的研究大黄素对非小细胞肺癌的细胞毒性，并观察其对非小细胞肺癌ERCC1和Rad51表达的影响。方法培养肺腺癌细胞株A549和肺鳞癌细胞株SK-MES-1，据MTT法测定结果将细胞分为5组：①对照组；②大黄素处理组；③溶剂处理组；④U0126处理组；⑤大黄素联合U0126处理组。细胞以不同浓度的大黄素处理48h后分为4组。用RT-PCR和Westernblot法测定目的基因RECC1和Rad51的表达情况，透射电镜观察两种细胞在大黄素作用前后的变化。结果MTT法测定出大黄素作用48h时A549和SK-MES-1细胞株IC50值分别为（70.18±1.94）μmol/L和（41.95±1.27）μmol/L。大黄素100μmol/L处理A549和SK-MES-148h后抑制率为（60.42±1.37）%和（75.48±0.48）%，明显高于其他组（P<0.05）。RT-PCR和Westernblot检测结果显示：大黄素作用A549和SK-MES-1浓度越大，ERCC1和Rad51表达水平越低，且差异具有统计学意义（P<0.05）。大黄素与ERK信号通路阻滞剂U0126联合使用时，ERCC1和Rad51表达明显低于大黄素和U0126单独使用（P<0.05）。大黄素对A549和SK-MES-1细胞均具有生长抑制作用，其细胞毒性呈浓度依赖性。电镜观察可见大黄素处理的A549和SK-MES-1细胞有空泡变性。结论大黄素可降低ERCC1和Rad51的表达，从而引起非小细胞肺癌细胞生长抑制。