全反式维甲酸增强超声微泡包裹的单纯疱疹病毒胸苷激酶自杀基因治疗荷肝癌裸鼠的效果

目的探讨全反式维甲酸（all-transretinoicacid,ATRA）能否提高微泡包裹的单纯疱疹病毒胸苷激酶（herpessimplexvirusthymidinekinase,HSV-TK）自杀基因对肝癌的体内治疗作用。方法用人肝癌SMMC-7721细胞建立皮下裸鼠移植瘤模型，先检测不同剂量ATRA的抗肿瘤效应；再用ATRA联合基因治疗，实验分4组：磷酸盐缓冲液组、ATRA组、HSV-TK组、联合治疗组，各组测量肿瘤体积，计算抑瘤率，Westernblot检测输注的目的基因质粒的表达，HE染色行病理学观察，免疫组化法检测连接蛋白Cx32的表达。结果ATRA在1mg/kg下无抗肝癌作用，但≥4mg/kg即具有明显抗肝癌效应；抑瘤率在磷酸盐缓冲液组、ATRA组、HSV-TK组、联合治疗组分别为0、(7.46±7.25)%、(37.65±3.87)%、(59.04±3.08)%，联合治疗组分别与磷酸盐缓冲液组、ATRA组、HSV-TK组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。HE结果显示：采用ATRA联合基因治疗后，肿瘤坏死细胞明显较对照组多，免疫组化结果显示：ATRA处理过的组织中，Cx32蛋白表达增加，且以胞膜表达为主。结论ATRA具有抗肝癌作用；ATRA能增强超声微泡包裹的HSV-TK自杀基因杀伤肝癌的效果，其可能机制与ATRA促进了Cx32蛋白的正常表达有关。