Calpain2调节自噬相关基因ATG7的表达在非酒精性脂肪性肝病中的作用

目的明确Calpain2及自噬相关基因7（autophagyrelatedgene7，ATG7）在非酒精性脂肪性肝病中的表达变化及意义。方法应用高脂饮食喂养SD大鼠建立非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholicfattyliverdisease,NAFLD)在体模型，并按时相点分为4、8、12周及16周组，同时设立正常饮食组为对照组，每组6只。检测各组大鼠血清ALT、AST、FFA水平，通过HE染色观察肝脏脂肪变情况，利用Real-timePCR及Westernblot检测Calpain2及ATG7的表达变化。结果①HE染色提示肝脏脂肪变程度随高脂饮食喂养时间的延长而加重。NAFLD大鼠模型各时相点血清ALT、AST、FFA水平均较对照组有不同程度的升高，在16周组时分别为（165.95±7.24）U/L、（249.52±4.20）U/L、（0.83±0.05）mmol/L,与对照组比较均有明显的升高（P<0.01）。②以正常饮食组为对照组，肝组织Calpain2mRNA相对表达量在高脂饮食喂养后开始上调，在16周时升高最为明显（9.83±0.85，P<0.01）；ATG7的mRNA相对表达量在4周组（0.82±0.02）即开始下降，在16周组（0.20±0.03）降至最低，与对照组比较降低显著(P<0.01)。③与对照组比较，Calpain2蛋白相对表达水平与mRNA表达水平一致，4周组（2.32±0.45）时开始上调，16周组明显上升（9.87±1.20，P<0.01）。而ATG7的蛋白相对表达水平则随肝脏脂肪变性的进展明显下降，16周时降低最为明显（0.18±0.05，P<0.01)。结论脂肪肝发生过程中，Calpain2的表达上调抑制了自噬相关基因ATG7的表达，进而减弱了自噬对细胞的保护作用，导致肝细胞的损伤加重，自噬可能参与了NAFLD的发生。