内毒素预处理激活大鼠急性脊髓损伤Nrf2蛋白抑制Caspase-3的表达

目的研究大鼠急性脊髓损伤及经内毒素预处理后损伤脊髓中转录因子Nrf2及凋亡蛋白Caspase-3的表达。方法SD大鼠132只，随机数字表法分为假手术组、模型组和LPS预处理组。采用改良Allen’s打击法制作SD大鼠急性脊髓损伤(acutespinalcordinjury,ASCI)模型，在术后1、3、5、7d进行BBB（bassobeattieandbresnahan）评分。在建模后6、12h、1、3、5、7d获取损伤段脊髓标本，HE染色观察其组织病理学变化；Nissl染色观察神经元中尼氏小体的变化；免疫组织化学染色定位观察损伤段脊髓中Nrf2和Caspase-3的表达变化规律；Westernblot法分析损伤段脊髓中Nrf2表达的变化规律。结果模型组和预处理组术后1、3d大鼠BBB评分都有明显降低，5、7d时预处理组BBB评分高于模型组(P<0.05)。6、12、24h时HE和Nissl染色显示模型组和预处理组脊髓有广泛性出血，大量红细胞渗出，间质性水肿严重，核固缩，神经元数目明显减少，细胞体积变小，尼氏体模糊、碎裂。假手术组大鼠脊髓组织低表达Nrf2及微量表达Caspase-3。3、5、7d时，与模型组相比，预处理组形态学损伤明显减轻，Nrf2蛋白表达明显增强（P<0.01,P<0.05），凋亡蛋白Caspase-3表达明显降低（P<0.01,P<0.05）。结论内毒素预处理大鼠在SCI后Nrf2蛋白表达明显增加，抑制凋亡信号Caspase-3的表达，减轻神经元的死亡与损伤，其可能与SCI的病理改变与转归密切相关。