阿格列汀治疗三硝基苯磺酸诱导的溃疡性结肠炎小鼠的实验研究

目的观察DPP-4抑制剂Alogliptin对三硝基苯磺酸诱导的溃疡性结肠炎模型小鼠结肠的MPO值，血清IL-8、TNF-α和GLP-2水平的影响，并探讨Alogliptin对炎症性肠病（IBD）的治疗机制。方法雄性BALB/c小鼠48只，分为6组，每组8只，分别为正常对照组、模型组、柳氮磺吡啶治疗组（520mg/kg），Alogliptin高、中、低剂量组（1、0.3、0.1mg/kg）。模型组采用三硝基苯磺酸（TNBS）对BALB/c小鼠进行灌肠，制作溃疡性结肠炎小鼠模型，经灌胃给予药物治疗后，观察DPP-4酶抑制剂Alogliptin对肠炎小鼠腹泻，组织形态损伤，结肠组织MPO酶活力，血清IL-8、TNF-α和GLP-2含量的影响。结果与模型组相比，Alogliptin高、中剂量组能够改善肠炎小鼠临床症状，减轻结肠黏膜损伤，显著降低TNBS诱导的溃疡性结肠炎小鼠的DAI评分（P<0.01），并且治疗组小鼠结肠组织MPO酶活性、血清IL-8和TNF-α的浓度较模型组显著降低（P<0.05）；而Alogliptin治疗组小鼠血清GLP-2的含量较模型组和正常组都有显著升高（P<0.05）。结论DPP-4酶抑制剂Alogliptin能够有效抑制小鼠肠道炎性细胞的浸润，减轻肠黏膜的病理性损伤，对TNBS诱导的肠炎小鼠具有显著的治疗作用。