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ISSN: 2333-9721
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丹参素对PDGF-BB刺激下肝星状细胞的抑制作用

, PP. 1610-1614

Keywords: 丹参素,肝星状细胞,血小板衍生生长因子-BB,胶原

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Abstract:

目的观察丹参素对PDGF-BB刺激下大鼠肝星状细胞活化增殖,Ⅰ、Ⅲ型胶原合成与分泌,ERK1/2和PI3K通道蛋白表达的影响,探讨丹参素抑制肝纤维化的分子机制。方法用不同浓度丹参素(0.250、0.125、0.062mmol/L)、ERK通道特异性抑制剂UO126(20nmol/L)和PI3K通道特异性抑制剂LY294002(20nmol/L)分别作用于经血小板衍生生长因子PDGF-BB(10ng/ml)处理的大鼠肝星状细胞(HSC)48h,CCK8法检测HSC增殖活性,免疫化学染色法测定Ⅰ、Ⅲ型胶原合成,酶联免疫吸附法观察Ⅰ、Ⅲ型胶原分泌,Westernblot测定ERK1/2、p-ERK1/2、AKT和p-AKT蛋白表达。结果PDGF-BB10ng/ml处理后,HSC增殖明显增加(0.139±0.009),丹参素能抑制PDGF-BB刺激大鼠HSC增殖的作用,并随丹参素浓度增加(0.062、0.125、0.250mmol/L)细胞增殖受到的抑制作用越强(0.102±0.008、0.083±0.007、0.066±0.014,P<0.05),Ⅰ、Ⅲ型胶原合成及分泌均显著减少(P<0.05),p-ERK1/2和p-AKT蛋白表达均显著降低(P<0.05)。结论丹参素可通过抑制PDGF-BB诱导的HSC增殖和活化,同时抑制与肝纤维化密切相关的MAPK、PI3K途径中ERK、AKT蛋白的磷酸化,负性调控肝纤维化过程,其机制可能与抑制ERK1/2和PI3K信号转导通路有关。

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