24例Wiskott-Aldrich综合征患儿基因型与临床表现型的关系

目的分析24例Wiskott-Aldrich综合征（Wiskott-Aldrichsyndrome,WAS）患儿基因型与临床表现型关系。方法收集24例WAS患儿临床资料，进行临床表现型评分。流式细胞术检测患儿外周血单个核细胞（peripheralbloodmononuclearcells,PBMCs）、WAS蛋白（Wiskott-Aldrichsyndromeprotein,WASP）的表达。对WASP基因进行直接测序，并分析基因型与表现型的关系。结果24例患儿系男性，2例临床表现型评分为2分，为X连锁血小板减少症（X-linkedthrombocytopenia,XLT）；其余患儿评分均≥3分，为典型WAS。除1例WASP正常表达，2例WASP表达减少外，其余患儿WASP均为阴性。发现WASP基因突变包括7例错义突变、4例无义突变、6例缺失突变及7例拼接位点突变。共发现基因突变21种、新发突变3种，即180C>T（A49V）、342-343delCA（S103fsX121）、IVS7+2T>C。发现已报道的热点突变6种，包括291G>A（R86H）、291G>T（R86L）、1035delG（G334fsX444）、665C>T（R211X）、IVS6+5G>A、IVS8+1G>A。错义突变患儿2例为XLT，其余均为典型WAS。无义突变、缺失突变及拼接位点突变的患儿均为评分3~5分的典型WAS，部分患儿表现型严重。结论WASP下游区域的基因突变、无义、缺失、拼接位点突变类型则更可能导致WASP表达缺失、不稳定或截短型WASP，临床表型多为典型WAS。环境因素可导致患儿表现型加重。