普萘洛尔对条件性恐惧大鼠恐惧记忆保持与海马CA3区神经元形态的影响

目的研究不同时间给予普萘洛尔对条件性恐惧大鼠恐惧记忆保持及海马CA3区神经元形态的影响。方法成年雄性SD大鼠24只，采用声音结合强烈足底电击建立大鼠条件性恐惧模型。大鼠建模成功后分为对照组（不给药，只在相应时间点进行恐惧水平测验）、立即给药组（15min内给予普萘洛尔）和24h后给药组（24h后给予普萘洛尔），每组8只。给药组在建模后前3d每天恐惧测试前给予普萘洛尔后再检测各组大鼠条件性恐惧记忆水平，于第20天完成恐惧记忆测试后处死大鼠，用高尔基染色法检测大鼠海马神经元形态和数量，电镜观察海马超微结构的变化。结果①条件性恐惧建模后，第1天3组大鼠恐惧水平差异无统计学意义（P>0.05）；第2、3、20天时，两给药组大鼠恐惧水平逐渐降低，且3组大鼠在同一时间点恐惧水平差异有统计学意义（P<0.05，P<0.01），立即给药组恐惧水平最低，对照组恐惧水平最高。建模后第20天，对照组大鼠恐惧水平仍然较高。②建模后第20天，两给药组海马神经元CA3区锥体细胞数量[立即给药组（4.94±2.67）个，24h后给药组（4.65±1.98）个]均大于对照组[（3.58±2.03）个]，其中立即给药组明显大于对照组（P<0.05）。③电镜显示对照组海马CA3区超微结构出现异常改变，而两给药组超微结构变化不明显。结论条件性恐惧水平与海马结构发生的形态学异常变化有关，而早期应用β受体阻断剂普萘洛尔阻断β受体抑制去甲肾上腺能神经系统活性，可以在一定程度上降低条件性恐惧、减轻海马神经元结构功能损害。