瑞波西汀抗抑郁作用的非转运体抑制机制研究

目的探讨瑞波西汀抗大鼠抑郁作用与改善氧化应激平衡、HPA轴功能及脑源性神经营养因子（brain？derived？neurotrophicfactor，BDNF）表达的关系。方法60只雄性SD大鼠，随机分为对照组（NG）、模型组（MG）、灌胃给予瑞波西汀[0.7mg/（kg？d）]正常组(RNG)和灌胃给予瑞波西汀[0.7mg/（kg？d）]模型组（RMG）。采用孤养结合慢性轻度不可预见刺激（chronicunpredictablemildstress，CUMS）方法建立大鼠抑郁模型。以高架迷宫法、生物化学方法、放射免疫法、免疫组化染色法和RT-PCR评价大鼠抑郁行为，检测皮质丙二醛（malondialdehyde，MDA）含量、超氧化物歧化酶（superoxidedismutase，SOD）和过氧化氢酶（catalase，CAT）的活性，血清皮质酮(corticosterone,CORT)和海马BDNF水平，以及下丘脑促肾上腺皮质激素释放因子（corticotropinreleasingfactor，CRF）mRNA表达。结果与NG组相比，MG组大鼠进入开臂次数和向下探究的次数明显减少（P<0.01），在开臂停留时间明显减少（P<0.05），而在闭臂停留的时间明显升高（P<0.05），皮质MDA含量明显升高（P<0.05），SOD和CAT活性显著下降(P<0.05)，血清CORT浓度增加(P<0.05)，海马BDNFmRNA表达和蛋白表达明显降低(P<0.01)，下丘脑CRFmRNA表达显著增加(P<0.01)。瑞波西汀给予明显阻遏CUMS诱导的上述变化，但对正常组大鼠无显著影响。结论瑞波西汀的抗抑郁作用可能涉及其逆转机体氧化/抗氧化应激系统失衡，改善HPA轴功能，增加海马BDNF表达。