高密度脂蛋白对氧化型低密度脂蛋白刺激下脂肪细胞TNF-α表达的影响

目的观察高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）对氧化型低密度脂蛋白（oxidizedlowdensitylipoprotein，oxLDL）刺激下3T3-L1脂肪细胞肿瘤坏死因子-α（tumornecrosisfactor-α,TNF-α）mRNA表达的影响，并探讨其可能的作用机制。方法3T3-L1脂肪细胞促分化成熟后，oxLDL刺激脂肪细胞，给予不同浓度的HDL（10~100μg/ml），及H-89（10μmol/L）＋HDL（100μg/ml）干预，收集细胞，测定脂肪细胞TNF-αmRNA表达水平，IκB蛋白浓度及核因子-κB（NF-κB）活性。结果？OxLDL刺激使3T3-L1脂肪细胞TNF-αmRNA表达及NF-κB活性明显增强。HDL浓度依赖性抑制TNF-αmRNA表达、NF-κB活化和IκB降解。与oxLDL刺激组比较，100μg/mlHDL使TNF-αmRNA表达降低64.5%，NF-κB活性减少49%，并明显增加IκB蛋白水平。HDL的这些抗炎效应能被蛋白激酶A（PKA）抑制剂H-89部分抑制。结论HDL能抑制oxLDL诱导的3T3-L1脂肪细胞TNF-αmRNA表达，PKA-IκB-NF-κB信号通路是其中作用途径之一，该效应不需要HDL与oxLDL的直接接触作用。