硼替佐米对A549细胞增殖及p21、p27表达的影响

目的研究蛋白酶体抑制剂硼替佐米对人肺癌A549细胞增殖、细胞周期及在体成瘤的影响。方法采用不同浓度的硼替佐米（0、100、200nmol/L）作用于A549细胞4h，观察其对蛋白酶体活性的影响。用硼替佐米（0、100、200nmol/L）处理A549细胞48h，采用MTT法、3H-TdR掺入法检测细胞增殖；流式细胞术PI染色检测细胞周期；Westernblot检测p21、p27表达水平的变化；连续注射观察硼替佐米对裸鼠A549细胞移植瘤体积及质量的影响。？结果？硼替佐米可显著抑制A549细胞的蛋白酶体活性。MTT法、3H-TdR法检测显示，100nmol/L处理组细胞较对照组增殖率分别降低24.5%、29.5%，200nmol/L处理组进一步显著下降（P<0.05）；细胞周期分析显示，100、200nmol/L处理组G0/G1期较对照组明显增加（P<0.05）。Westernblot检测显示，48h时100、200nmol/L处理组p21、p27蛋白表达较对照组明显增加，且呈浓度依赖（P<0.05），48h蛋白质水平高于24h。连续注射硼替佐米后裸鼠移植瘤的质量抑制率达(36.0±12.4)%。结论硼替佐米可抑制A549细胞增殖，诱导细胞凋亡及发生G0/G1期阻滞，在体注射可抑制裸鼠成瘤，其抗肿瘤活性可能与抑制细胞周期蛋白p21、p27的降解有关。